在线亚洲精品专区 线路一_成年女人在线线免费视频_中文有码无码人妻丝袜_欧美人人人人草久久

二甲雙胍通過其靶點(diǎn)GPD1誘導(dǎo)的糖化血紅蛋白降低，與較年輕的表觀年齡和較長的白細(xì)胞端粒相關(guān)，而AMPK僅與較年輕的表觀年齡相關(guān)，效果可能部分歸因于二甲雙胍的血糖特性，提供了二甲雙胍抗衰老的基因證據(jù)。

二甲雙胍，是治療2型糖尿病的首選和全程藥物，也是單藥治療和聯(lián)合治療的首選藥物，受眾群體廣泛，一度被患者稱為“降糖神藥”。在我國也已經(jīng)有20多年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，是目前全球應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥之一。

近年來，許多研究顯示，二甲雙胍除了具有降血糖作用外，在臨床前模型中一再被證明可以抗衰老，并與較低的死亡率有關(guān)，因此二甲雙胍也被人們稱為「神藥」。然而，尚不清楚二甲雙胍如何延長壽命。

近日，中國香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院的研究人員在《柳葉刀》子刊" The Lancet Healthy Longevity "上發(fā)表了一篇題為" Effects of putative metformin targets on phenotypic age and leukocyte telomere length：a mendelian randomisation study using data from the UK Biobank "的研究論文。

該研究顯示，二甲雙胍通過其靶點(diǎn)GPD1誘導(dǎo)的糖化血紅蛋白降低，與較年輕的表觀年齡和較長的白細(xì)胞端粒相關(guān)，而AMPK僅與較年輕的表觀年齡相關(guān)，效果可能部分歸因于二甲雙胍的血糖特性，提供了二甲雙胍抗衰老的基因證據(jù)。

表觀年齡（PhenoAge），反映的是一個個體的生物學(xué)年齡，而不是實(shí)際年齡，與其實(shí)際年齡不一定完全一致。

端粒，是DNA的非編碼重復(fù)序列，位于染色體末端，發(fā)揮如“安全帽”般的保護(hù)作用，防止基因組的損壞。端粒長度被認(rèn)為是生物衰老的一個指標(biāo)，每次細(xì)胞復(fù)制都會丟失50-100個DNA堿基。一旦端粒變得太短，細(xì)胞就不能再分裂，甚至可能死亡。

在該研究中，研究人員分析了 UK Biobank 數(shù)據(jù)庫中的321412名參與者，平均年齡為57歲，男性占46%，他們有有效的基因組和表型數(shù)據(jù)，研究通過孟德爾隨機(jī)化，評估了二甲雙胍通過其作用靶點(diǎn)對表觀年齡和白細(xì)胞端粒長度的影響。

首先，研究人員通過檢索文獻(xiàn)確定了二甲雙胍的四個假定靶標(biāo)，包括AMPK、ETFDH、GPD1和PEN2，及其相應(yīng)的10個編碼基因，其中7個，ETFDH、GPD1、PSENEN、PRKAA1、PRKAG1、PRKAG2和PRKAG3具有組織特異性相關(guān)的證據(jù)。

為了對證據(jù)進(jìn)行三角測量，研究人員還使用多基因孟德爾隨機(jī)化設(shè)計(jì)進(jìn)一步探討了糖化血紅蛋白對結(jié)果的影響，并使用橫斷面觀察設(shè)計(jì)評估了二甲雙胍使用與這些結(jié)果的關(guān)聯(lián)。

研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍通過其靶點(diǎn)GPD1誘導(dǎo)的糖化血紅蛋白降低，與較年輕的表觀年齡和較長的白細(xì)胞端粒相關(guān)。

此外，通過AMPKγ2誘導(dǎo)的糖化血紅蛋白降低也與較年輕的表觀年齡有關(guān)，但與白細(xì)胞端粒長度無關(guān)。

二甲雙胍對表觀年齡和端粒長度的影響

Steiger過濾表明，這些變化主要通過糖化血紅蛋白降低，來影響衰老的生物標(biāo)志物，表明二甲雙胍的抗衰老效果可能部分歸因于二甲雙胍的血糖特性。

HbA1c降低對表型年齡和端粒長度的影響

最后，研究人員在患有2型糖尿病的參與者中，進(jìn)一步驗(yàn)證了二甲雙胍對衰老標(biāo)志物的影響。

共納入21056名2型糖尿病患者，其中14.6%（3075人）的參與者服用二甲雙胍，通過1:1匹配了3054名對參與者，研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍的使用與較年輕的表觀年齡相關(guān)，但與白細(xì)胞端粒長度無關(guān)。

研究人員表示，越來越多的證據(jù)表明，二甲雙胍也可能通過血糖途徑發(fā)揮作用，有必要使用大數(shù)據(jù)方法和不同組學(xué)更好地了解二甲雙胍的作用機(jī)制，并改善對其重新定位潛力的評估。

該研究是第一個藥物靶點(diǎn)孟德爾隨機(jī)化研究，為二甲雙胍抗衰老提供了基因證據(jù)，二甲雙胍靶點(diǎn)GPD1和AMPKγ2與較年輕的表觀年齡相關(guān)，部分原因可能是糖化血紅蛋白降低，這表明二甲雙胍的血糖特性可能是其機(jī)制途徑之一。

總的來說，這項(xiàng)研究展示了二甲雙胍靶點(diǎn)對于表型年齡和白細(xì)胞端粒長度的潛在影響，為抗衰老提供了重要線索，研究結(jié)果對于改善人類健康和推動衰老相關(guān)疾病的治療研究具有重要的意義。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1016/S2666-7568(23)00085-5.

本文轉(zhuǎn)載自梅斯醫(yī)學(xué)，如有侵權(quán)，請聯(lián)系我們刪除！