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一種關(guān)于亞硒酸鹽對(duì)腫瘤細(xì)胞毒性的機(jī)制：硒結(jié)合蛋白1還原使包漿中谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶濃度升高
發(fā)表于：2019-03-08 作者：admin 來源：本站 點(diǎn)擊量：10010
硒是一種被廣泛研究有癌癥預(yù)防效果的必需微量元素，最近有很多研究表明超劑量的硒對(duì)癌細(xì)胞和抗化療藥物細(xì)胞具有有效的細(xì)胞毒性，但是相關(guān)機(jī)理大部分還未知。本研究旨在探究在亞硒酸鹽介導(dǎo)的對(duì)癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性中SBP1和GPX1這兩種蛋白的作用機(jī)制。
我們發(fā)現(xiàn)在乳腺癌和周邊肺腫瘤組織中，SBP1和GPX1存在明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系。GPX1的異位表達(dá)通過下調(diào)SBP1來提高硒酸鹽對(duì)癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，SBP1是硒酸鹽介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用的關(guān)鍵因素。暴露在亞硒酸鹽中的癌細(xì)胞和抗化療藥物細(xì)胞中的SBP1還原導(dǎo)致了過氧化氫和超氧化物離子的急劇增加，從而引起氧化應(yīng)激導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡。通過插入小RNA來下調(diào)SBP1的表達(dá)提高細(xì)胞外谷胱甘肽濃度，增強(qiáng)亞硒酸鹽的敏感性，細(xì)胞外谷胱甘肽能夠和亞硒酸鹽自動(dòng)反應(yīng)，導(dǎo)致介質(zhì)中硒的快速消耗和高親和力的攝取亞硒酸鹽。所以說，這些發(fā)現(xiàn)能夠增強(qiáng)我們對(duì)硒結(jié)合蛋白在亞硒酸鹽介導(dǎo)的細(xì)胞毒性中發(fā)揮作用機(jī)制認(rèn)識(shí)，并且揭示了亞硒酸鹽在癌細(xì)胞和耐藥細(xì)胞中的細(xì)胞毒性潛能機(jī)制，其中SBP1在通過調(diào)節(jié)細(xì)胞外GSH的濃度來調(diào)節(jié)細(xì)胞外微環(huán)境中發(fā)揮著重要作用。
硒蛋白（SBP1和GPX1）在硒酸鹽介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用的作用模型
原文鏈接http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584914013872
我們發(fā)現(xiàn)在乳腺癌和周邊肺腫瘤組織中，SBP1和GPX1存在明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系。GPX1的異位表達(dá)通過下調(diào)SBP1來提高硒酸鹽對(duì)癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，SBP1是硒酸鹽介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用的關(guān)鍵因素。暴露在亞硒酸鹽中的癌細(xì)胞和抗化療藥物細(xì)胞中的SBP1還原導(dǎo)致了過氧化氫和超氧化物離子的急劇增加，從而引起氧化應(yīng)激導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡。通過插入小RNA來下調(diào)SBP1的表達(dá)提高細(xì)胞外谷胱甘肽濃度，增強(qiáng)亞硒酸鹽的敏感性，細(xì)胞外谷胱甘肽能夠和亞硒酸鹽自動(dòng)反應(yīng)，導(dǎo)致介質(zhì)中硒的快速消耗和高親和力的攝取亞硒酸鹽。所以說，這些發(fā)現(xiàn)能夠增強(qiáng)我們對(duì)硒結(jié)合蛋白在亞硒酸鹽介導(dǎo)的細(xì)胞毒性中發(fā)揮作用機(jī)制認(rèn)識(shí)，并且揭示了亞硒酸鹽在癌細(xì)胞和耐藥細(xì)胞中的細(xì)胞毒性潛能機(jī)制，其中SBP1在通過調(diào)節(jié)細(xì)胞外GSH的濃度來調(diào)節(jié)細(xì)胞外微環(huán)境中發(fā)揮著重要作用。
原文鏈接http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584914013872
本文來源Free Radical Biology and Medicine，由福山生物整理，轉(zhuǎn)載請(qǐng)明確注明出處。
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