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什么樣的魅力，竟讓這位教授醉心研究這種小漿果近40年？
發(fā)表于：2019-04-18 作者：admin 來(lái)源：本站 點(diǎn)擊量：14371
引言：若不是這位美國(guó)的Stoner教授，我們恐怕不會(huì)知道，這種被我們忽視的小漿果背后，有一個(gè)人，正在用他半生時(shí)光，來(lái)講述著一個(gè)關(guān)乎癌癥預(yù)防的科研故事。
從有“仙草”之稱的靈芝、石斛，到“長(zhǎng)壽水果”的葡萄、雪梨，幾千年來(lái)，人們都認(rèn)為植物成分，尤其是果蔬中的植物成分具有不一般的能力。
而漿果，更是以其酸甜的口感而大受追捧。
可就在稱霸市場(chǎng)的草莓、藍(lán)莓、蔓越莓之間，還有這么一類小漿果：它低調(diào)，卻有著豐富的內(nèi)涵，它不起眼，卻暗藏生命的華光。它讓一位美國(guó)教授堅(jiān)持研究了將近40年卻仍甘之如飴。
我們或許對(duì)它一無(wú)所知，卻多少聽(tīng)過(guò)它極其平凡的名字——
「樹(shù)莓」。
——
Stoner教授與他的樹(shù)莓研究
現(xiàn)任于美國(guó)威斯康星大學(xué)醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)系的Gary D Stoner教授如今已經(jīng)74歲了。
1960年，當(dāng)17歲的年輕小伙第一次踏入蒙大拿州立大學(xué)時(shí)，他怎么也不會(huì)想到，主修動(dòng)物學(xué)的自己，之后將近一半的人生（或許更長(zhǎng)）都會(huì)與這種小漿果糾纏不清。
┃名為鞣花酸的開(kāi)端
1979年，Stoner選擇進(jìn)入俄亥俄州立大學(xué)醫(yī)學(xué)系開(kāi)始擔(dān)任病理學(xué)教授，這時(shí)他的研究方向已經(jīng)經(jīng)過(guò)了“動(dòng)物學(xué)—微生物—癌癥病理”的轉(zhuǎn)變。
Stoner教授決定繼續(xù)他的老本行。
數(shù)次開(kāi)會(huì)討論后，他和他的實(shí)驗(yàn)室敲定了研究方向：苯乙基異硫氰酸酯等單體化合物的癌癥預(yù)防研究，之后便是無(wú)數(shù)個(gè)日夜顛倒。在那越積越高的實(shí)驗(yàn)記錄本中，最終一種化合物脫穎而出了——鞣花酸。
關(guān)于它的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)簡(jiǎn)直讓他們欣喜若狂。數(shù)個(gè)小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果表示，這種存在于漿果中的物質(zhì)被發(fā)現(xiàn)在體外和體內(nèi)多個(gè)器官上均起到了癌癥化學(xué)預(yù)防作用。
然而，很快他們便發(fā)現(xiàn)，即便是具有廣泛基礎(chǔ)的化學(xué)預(yù)防劑，在自發(fā)的或者致癌物誘發(fā)的癌癥動(dòng)物模型中抑制程度也很少超過(guò)50%-60%。該繼續(xù)下去，還是尋求轉(zhuǎn)變？
當(dāng)時(shí)，正值癌癥化學(xué)預(yù)防組合策略的興起，茶葉、西蘭花、番茄汁、大豆、大蒜、甜菜根等食品預(yù)防癌癥的報(bào)道開(kāi)始層出不窮。
出路越來(lái)越清晰，Stoner教授果斷地拓展了他們的鞣花酸研究。幾乎不用多想，他們就把目光投向了富含鞣花酸與多種同樣具有潛在癌癥預(yù)防效果的活性物質(zhì)的各類漿果。
方向剛確定，實(shí)驗(yàn)室的組員們便風(fēng)風(fēng)火火的開(kāi)始了漿果的收集。葡萄、獼猴桃、草莓、藍(lán)莓、石榴······當(dāng)五顏六色的漿果堆滿桌子，Stoner教授又狠狠的皺了下他的眉。
結(jié)合現(xiàn)有的研究資料，又把各類漿果挨個(gè)進(jìn)行液相分析。數(shù)月過(guò)后，他們終于找到了最理想的漿果——黑樹(shù)莓。
┃尋找黑樹(shù)莓農(nóng)場(chǎng)！
在開(kāi)始一切之前，他們還需要一個(gè)農(nóng)場(chǎng)。
雖然俄亥俄州的多個(gè)農(nóng)場(chǎng)主均慷慨的表達(dá)了協(xié)助的意愿。經(jīng)過(guò)檢測(cè)卻發(fā)現(xiàn)，這些農(nóng)場(chǎng)的黑樹(shù)莓之間，其主要活性成分的花青素和鞣花酸，含量竟相差2-4倍之多！這讓Stoner教授感到萬(wàn)分沮喪。
如何最小化變異系數(shù)？再三比對(duì)后，教授筆下最終僅圈定了位于俄亥俄州南部和俄勒岡州中心的兩個(gè)農(nóng)場(chǎng)。
在這里，成熟的黑樹(shù)莓被機(jī)械化采摘，用水徹底清洗后，被冷凍運(yùn)載到伊利諾斯州或者俄勒岡州后，再進(jìn)行后續(xù)的凍干研磨。所得的粉末將被送進(jìn)Stoner教授實(shí)驗(yàn)室的-20℃冰箱內(nèi)直到用于實(shí)驗(yàn)。
——
┃鼓舞人心的小鼠實(shí)驗(yàn)
一切都準(zhǔn)備就緒，最初的嘗試可少不了小鼠們的幫助。
他們?cè)谛∈笊砩险T發(fā)了不同的癌癥，并把那些優(yōu)質(zhì)的黑樹(shù)莓凍干粉混入到其合成飼料中。經(jīng)過(guò)九個(gè)月的等待與定期觀察，他們興奮的發(fā)現(xiàn)：
「那些加入了2.5/5/10%黑樹(shù)莓凍干粉的飼料，成功的抑制了40~70%致癌物引發(fā)的大鼠食道和結(jié)腸癌癥及小鼠腸道腫瘤的自發(fā)發(fā)展。這或許與黑樹(shù)莓中的鞣花酸、花青素等活性成分通過(guò)多個(gè)信號(hào)通路保護(hù)性地調(diào)節(jié)基因有關(guān)。」
那么，黑樹(shù)莓凍干粉同樣能在人類身上發(fā)揮如此理想的效果嗎？
——
┃從實(shí)驗(yàn)室到臨床
Stoner教授迫不及待的找到了他的醫(yī)療合作伙伴們，他們中的一些人很快被那疊鼓舞人心的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)所打動(dòng)。接下來(lái)，數(shù)項(xiàng)I期和2項(xiàng)II期黑樹(shù)莓預(yù)防癌癥的臨床試驗(yàn)開(kāi)始了。
然而，信心滿滿的Stoner教授怎么也想不到，最初的巴雷斯特食管預(yù)防試驗(yàn)竟得出了“口服黑樹(shù)莓對(duì)相關(guān)細(xì)胞增殖和凋亡的生物標(biāo)志物影響甚小的結(jié)論”。
并不美好的結(jié)果讓整個(gè)實(shí)驗(yàn)室陷入了一片低迷。所幸，出師不利并未讓他們消沉太久。Stoner教授帶領(lǐng)組員迅速振作起來(lái)，經(jīng)分析，他們認(rèn)為初次實(shí)驗(yàn)失利或許得歸咎于黑樹(shù)莓粉糊狀物通過(guò)病灶時(shí)間太短了。
接下來(lái)的實(shí)驗(yàn)陸續(xù)讓他們看到了希望。在一項(xiàng)口腔非典型增生預(yù)防試驗(yàn)中，施用10%黑樹(shù)莓凝膠6個(gè)星期后，大約50%的治療患者的非典型增生病灶退化；而另一項(xiàng)家族性腺瘤性息肉病試驗(yàn)中，黑樹(shù)莓與息肉大小和息肉數(shù)量呈現(xiàn)出了良好的相關(guān)性。
更多的試驗(yàn)還在繼續(xù)······
「基于食物的預(yù)防策略是癌癥和其他疾病預(yù)防戰(zhàn)略中必不可少的一部分。樹(shù)莓作為一種理想的化學(xué)預(yù)防藥劑，可以有效影響多種癌癥相關(guān)基因的表達(dá)，在最小或無(wú)細(xì)胞毒的劑量下阻止或減緩癌前細(xì)胞轉(zhuǎn)化成惡性腫瘤。」
當(dāng)Stoner教授最終得出這個(gè)結(jié)論時(shí)，漫長(zhǎng)的時(shí)光早已染白了他的鬢角。
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┃矚目的榮耀與不改的初心
40年后的今天，Stoner教授已經(jīng)是美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)等5家專業(yè)協(xié)會(huì)名譽(yù)理事，承擔(dān)了近10家腫瘤研究領(lǐng)域頂級(jí)雜志的編審工作，獲得各種榮譽(yù)獎(jiǎng)項(xiàng)及特別認(rèn)可32項(xiàng)，發(fā)表學(xué)術(shù)論文累計(jì)300余篇以及主編及參編的著作40余部。
就算諸多榮譽(yù)加身，在癌癥預(yù)防的路上，Stoner教授從未停下腳步?；蛟S，他與他的樹(shù)莓研究還將繼續(xù)走過(guò)接下來(lái)的10年、20年甚至更久。
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