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1. 2022年3月，美國約翰霍普金斯大學研究成果：蘿卜硫素在體外和小鼠實驗中對大流行性SARS-CoV-2和季節(jié)性HCoV-OC43冠狀病毒表現(xiàn)出抗病毒活性（Commun Biol. 2022 Mar 18;5(1):242.）

導致 2019 年冠狀病毒病 (COVID-19) 的嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 引發(fā)了一場全球健康危機。目前，預防和治療 SARS-CoV-2 感染的治療選擇有限。我們評估了蘿卜硫素 (SFN) 的抗病毒活性，蘿卜硫素是源自蘿卜硫苷的主要生物活性植物化學物質(zhì)，蘿卜硫苷是十字花科蔬菜中高濃度存在的天然前體。SFN 抑制了六株 SARS-CoV-2 的體外復制，包括 Delta 和 Omicron，以及季節(jié)性冠狀病毒 HCoV-OC43。此外，SFN 和瑞德西韋在體外協(xié)同作用以抑制冠狀病毒感染。與未經(jīng)治療的感染小鼠相比，在鼻內(nèi)感染 SARS-CoV-2 之前對 K18-hACE2 小鼠預防性施用 SFN 可顯著降低肺部和上呼吸道的病毒載量，并減少肺損傷和肺部病理。SFN 治療減少了肺中的免疫細胞活化，包括顯著降低骨髓細胞的募集以及 T 細胞活化和細胞因子產(chǎn)生的減少。我們的研究結(jié)果表明，SFN 應作為預防或治療冠狀病毒感染的潛在藥物進行探索。

2. 2021年3月，國際變應性鼻炎及其對哮喘的影響醫(yī)學組織（ARIA group）大規(guī)模流行病學調(diào)查結(jié)果：卷心菜和發(fā)酵蔬菜中含有的蘿卜硫素通過激活Nrf2抗新冠病毒:從各國死亡率的異質(zhì)性到緩解嚴重COVID-19的候選策略（Allergy. 2021 Mar;76(3):735-750.）（注：鐘南山院士是ARIA group成員）

COVID-19 死亡率在國家之間和同一國家的地區(qū)之間存在很大差異。東亞、中歐或巴爾干半島等一些死亡率極低的國家有一個共同的特點，即食用大量發(fā)酵食品。盡管在檢查生態(tài)學研究時存在偏見，但發(fā)酵蔬菜或卷心菜與歐洲國家的低死亡率有關(guān)。SARS-CoV-2 與其受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2 (ACE2) 結(jié)合。由于 SARS-CoV-2 結(jié)合，ACE2 下調(diào)增強了與氧化應激相關(guān)的血管緊張素 II 受體 1 型 (AT1 R) 軸。這會導致胰島素抵抗以及肺和內(nèi)皮損傷，這是 COVID-19 的兩個嚴重后果。核因子（紅細胞衍生 2）樣 2 (Nrf2) 是人類最有效的抗氧化劑，尤其可以阻斷 AT1 R 軸。卷心菜含有蘿卜硫素的前體，它是 Nrf2 最活躍的天然活化劑。發(fā)酵蔬菜含有許多乳酸桿菌，它們也是有效的 Nrf2 激活劑。三個例子是：韓國的泡菜、西化食品和貧民窟悖論。有人提出發(fā)酵卷心菜是一種飲食操作的概念驗證，可以增強 Nrf2 相關(guān)的抗氧化作用，有助于減輕 COVID-19 的嚴重程度。

3. 2020年12月，國際變應性鼻炎及其對哮喘的影響醫(yī)學組織（ARIA group）發(fā)表綜述性文章：Nrf2 相互作用的營養(yǎng)素和 COVID-19：研究制定適應策略的時間（Clin Transl Allergy. 2020 Dec 3;10(1):58.）

COVID-19 死亡率在國家之間和國家內(nèi)部存在很大差異。一些死亡率非常低的地區(qū)，如東亞、中歐、巴爾干和非洲，有一個共同特征是食用大量發(fā)酵食品，這些食品的攝入與 Nrf2 抗氧化轉(zhuǎn)錄因子。有許多與 Nrf2 相互作用的營養(yǎng)素（小檗堿、姜黃素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、染料木黃酮、槲皮素、白藜蘆醇、蘿卜硫素）在降低胰島素抵抗、內(nèi)皮損傷、肺損傷和細胞因子風暴方面的作用相似。它們還作用于相同的機制（mTOR：雷帕霉素的哺乳動物靶標、PPARγ：過氧化物酶體增殖物激活受體、NFκB：核因子 kappa B、ERK：細胞外信號調(diào)節(jié)激酶和 eIF2α：延伸起始因子 2α）。因此，它們可能對減輕 COVID-19 的嚴重性很重要，通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激或 ACE-血管緊張素-II-AT1R 軸 (AT1R) 通路發(fā)揮作用。許多與 Nrf2 相互作用的營養(yǎng)素也與 TRPA1 和/或 TRPV1 相互作用。有趣的是，COVID-19 死亡率非常低的地理區(qū)域是肥胖率最低的地區(qū)（撒哈拉以南非洲和亞洲）。很有可能提出與 Nrf2 相互作用的食物和營養(yǎng)素可以重新平衡胰島素抵抗并對 COVID-19 的嚴重程度產(chǎn)生顯著影響。因此，這些食物的攝入可能會恢復 Nrf2 途徑的最佳自然平衡，并且可能對減輕 COVID-19 的嚴重程度感興趣。

4. 2020年12月，德國柏林衛(wèi)生研究中心發(fā)表研究成果：西蘭花和蘿卜硫素對COVID-19的療效:從假設(shè)到三個臨床試驗案例的概念證明（World Allergy Organization Journal (2021) 14:100498.）

一個臨床病例描述了 COVID-19，該患者提出了一個假設(shè)，即 Nrf2 與營養(yǎng)物質(zhì)相互作用可能有助于預防嚴重的 COVID-19 癥狀。。在 SARS-CoV-2 感染發(fā)作之前服用含有蘿卜硫素的西蘭花種子膠囊，并在首次出現(xiàn) COVID-19 癥狀后每天持續(xù)服用一個多月。發(fā)現(xiàn)它們通過重復給藥可迅速減輕許多癥狀并持續(xù) 6-12 小時。當患者病情穩(wěn)定但未服用西蘭花膠囊時仍有咳嗽和鼻塞，雙盲誘導咳嗽試驗證實了膠囊起效的速度（小于 10 分鐘）。在細胞因子風暴期間進行的第二個西蘭花劑量較低的臨床病例證實了已經(jīng)觀察到的臨床益處。第三個臨床病例在癥狀出現(xiàn)時表現(xiàn)出類似的效果。在第一個臨床試驗中，我們使用了每天 600μmol 以下劑量的蘿卜硫素。然而，如此高的劑量可能會引起藥理作用，需要在進行任何研究之前進行仔細檢查?？焖倨鹦Ш芸赡苁峭ㄟ^ TRPA1 通道介導的。這些實驗性臨床病例代表了概念驗證，證實了與 Nrf2 相互作用的營養(yǎng)素在 COVID-19 中有效的假設(shè)。然而，在獲得進一步的安全性數(shù)據(jù)之前，這不能在實踐中使用，需要通過對有效性和安全性進行適當?shù)脑囼瀬泶_認。

5. 2020年9月，西班牙馬德里自治大學(UAM)發(fā)表研究成果：蘿卜硫素激活NRF2是一種對抗COVID-19的策略（Trends Pharmacol Sci. 2020 Sep;41(9):598-610.）

由 SARS-CoV-2 引起的急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 主要是宿主反應失調(diào)的結(jié)果，隨后是肺泡細胞受損和肺纖維化。加劇的促炎細胞因子釋放（細胞因子風暴）和 T 淋巴細胞減少（白細胞減少）是最具侵襲性的表現(xiàn)。我們建議基于核因子紅細胞 2 p45 相關(guān)因子 2 (NRF2) 的藥理學激活的多方面抗炎策略可用于對抗病毒。該策略通過恢復氧化還原和蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)、促進炎癥消退和促進修復來提供強大的細胞保護作用。NRF2 激活劑，如蘿卜硫素和甲基巴多索隆已經(jīng)在臨床試驗中。這些調(diào)節(jié)劑在人體中的安全性和有效性信息，以及它們在臨床前模型中得到充分證明的細胞保護和抗炎作用，突出了這種武器裝備在戰(zhàn)場上對抗 COVID-19 的潛力。

6. 2020年7月，莫斯科國立大學發(fā)表研究成果：轉(zhuǎn)錄因子Nrf2作為預防新冠肺炎患者細胞因子風暴的潛在治療靶點（Biochemistry (Mosc). 2020 Jul;85(7):833-837.）

Nrf2 是一種關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，負責許多組織和細胞中的抗氧化防御，包括肺泡上皮、內(nèi)皮和巨噬細胞。 此外，Nrf2 作為轉(zhuǎn)錄抑制因子發(fā)揮作用，抑制巨噬細胞中炎性細胞因子的表達。 感染 COVID-19 的重癥患者通常表現(xiàn)出高氧化應激和全身炎癥的跡象——這是導致死亡的主要原因。 本文提出了使用 Nrf2 誘導劑來預防 COVID-19 患者過度炎癥反應發(fā)展的基本原理。

7. 2020年6月，臺灣長庚紀念醫(yī)院研究成果：具有雙重抗病毒和抗炎特性的Nrf2激活劑在病毒性肺炎管理中的潛在作用（Infect Drug Resist. 2020 Jun 11;13:1735-1741.）

冠狀病毒病（COVID-19）大流行的爆發(fā)已經(jīng)給全球醫(yī)療保健系統(tǒng)造成了巨大的負擔，死亡人數(shù)已達數(shù)萬人。盡管一些抗病毒藥物被鑒定并用于抑制病毒復制，但細胞因子風暴的管理也是一個關(guān)鍵問題。在本文中，我們回顧了有關(guān)嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合征 (SARS-CoV-1) 候選藥物的文獻，并簡要概述了一類具有抗病毒和抗炎作用的藥物。這些分子通過 Nrf2 激活能力減輕病毒感染誘導的炎性細胞因子級聯(lián)反應，并可能具有額外的抗纖維化和抗重塑特性。此外，它們對巨噬細胞對清道夫受體表達的調(diào)節(jié)作用可能為病毒感染后的肺部抗菌防御系統(tǒng)提供一些益處。還討論了根據(jù)病毒性肺炎和急性呼吸窘迫綜合征的病理生理學評估的這些藥物的潛在作用。需要進一步研究以確定 Nrf2 激活劑是否可用于治療病毒性肺炎。

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