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西蘭花中的蘿卜硫素減少自閉癥癥狀：一項(xiàng)隨機(jī)雙盲的隨訪病例系列研究
發(fā)表于：2021-07-06 作者：admin 來(lái)源：本站 點(diǎn)擊量：12941
原文：Lynch R , Diggins E L , Connors S L , et al. Sulforaphane from Broccoli Reduces Symptoms of Autism: A Follow-up Case Series from a Randomized Double-blind Study[J]. Global Advances in Health & Medicine, 2017, 6:2164957X1773582.
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摘要
簡(jiǎn)介：68分之1的兒童患有自閉癥譜系障礙（ASD），其特點(diǎn)是社交和交流受損，行為受限或重復(fù)，其原因和表現(xiàn)差異很大。目前還沒(méi)有有效的藥物治療自閉癥的核心癥狀。自閉癥對(duì)家庭和護(hù)理者造成了沉重的社會(huì)、醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。我們最近在一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，從西蘭花芽苗中提取的蘿卜硫素（SF）可以顯著減少自閉癥的行為癥狀。
方法：在我們完成最初試驗(yàn)的干預(yù)階段（2011-2013年）后，許多護(hù)理者使用非處方的SF補(bǔ)充劑，試圖保持與干預(yù)期間所觀察到的類似的改善。在整個(gè)2016年夏季，我們定期跟蹤研究受試者的進(jìn)展情況。
結(jié)果：作為原始研究的一部分的26名服用SF的受試者中16人的家庭，他們回應(yīng)了進(jìn)一步提供信息的要求。在這些受試者中，有6人在研究結(jié)束后沒(méi)有繼續(xù)服用SF補(bǔ)充劑。16名受試者中有9人仍在服用SF補(bǔ)充劑，第10人計(jì)劃服用。在本病例系列中，我們呈現(xiàn)了他們護(hù)理者的編輯后證詞。
結(jié)論：許多父母和護(hù)理者在干預(yù)階段和隨后的3年內(nèi)都表達(dá)了SF的積極作用。這些觀察可能有助于理解自閉癥，并有助于減輕某些癥狀的治療?；陲嬍澈脱a(bǔ)充劑的治療方法值得仔細(xì)考慮，因?yàn)樗鼈冇锌赡芴峁┲匾呐R床信息和有關(guān)ASD的生化信息。
簡(jiǎn)介
“敲門聲。……誰(shuí)在那兒？敲門聲。…誰(shuí)在那兒？敲門聲。…誰(shuí)在那兒？就好像他被卡住了。”在他27個(gè)月大之前，“R”是一個(gè)典型的發(fā)育中的孩子，很容易就能講完他最喜歡的敲門笑話；但是在一場(chǎng)疾病之后，他社會(huì)和行為的發(fā)展停止了，他很快被診斷為孤獨(dú)癥（孤獨(dú)癥譜系障礙[ASD]）。據(jù)估計(jì)，美國(guó)每68名8歲以下兒童中就有1人患有自閉癥，在這些兒童的整個(gè)成長(zhǎng)過(guò)程中，自閉癥會(huì)給他們的家庭帶來(lái)巨大的情感、經(jīng)濟(jì)和社會(huì)成本，并一直持續(xù)到成年。
圖1 從蘿卜硫苷到蘿卜硫素的轉(zhuǎn)化。黑芥子酶在人類咀嚼植物組織后迅速將蘿卜硫苷轉(zhuǎn)化為同族的異硫氰酸鹽。黑芥子酶存在于十字花科蔬菜（如西蘭花、山葵、芥末或蘿卜）中，也存在于人體胃腸道菌群中。當(dāng)人類食用煮熟的西蘭花或其他十字花科蔬菜時(shí)，是后一種來(lái)源，因?yàn)橹笫?加熱會(huì)使黑芥子酶失活。蘿卜硫素對(duì)多種生化和分子生物標(biāo)志物的影響及其臨床和臨床前應(yīng)用最近被綜述。
目前還沒(méi)有治愈自閉癥的方法。盡管臨床治療取得了進(jìn)展，但對(duì)于自閉癥的核心癥狀還沒(méi)有有效的藥物治療手段。醫(yī)生經(jīng)常開(kāi)非典型抗精神病藥來(lái)治療自閉癥患者的易怒和攻擊性。阿立哌唑（Abilify®）和利培酮（Risperdal®）是目前美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療ASD的2種藥物。然而，這些藥物的副作用包括了錐體外系癥狀，并可能造成相當(dāng)大的風(fēng)險(xiǎn)，如運(yùn)動(dòng)障礙（失調(diào)時(shí)無(wú)意識(shí)抽搐和震顫）、男性乳房發(fā)育癥和疲勞；食欲增加導(dǎo)致體重增加和肥胖；糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加。此外，由于CYP2D6的多態(tài)性和藥物代謝的變化，預(yù)測(cè)這些副作用的頻率和程度是困難的。
1992年，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Paul Talalay博士和Yuesheng Zhang博士分離出了蘿卜硫素（SF；4-甲基亞磺酰異硫氰酸丁酯），并對(duì)其預(yù)防或延緩各種癌癥發(fā)病的能力進(jìn)行了廣泛研究。SF是一種具有化學(xué)保護(hù)、抗炎作用的植物化學(xué)物質(zhì)，由西蘭花芽苗制備而成，已成功應(yīng)用于多項(xiàng)小型臨床研究，包括癌癥預(yù)防、哮喘、肺功能、酒精毒性、認(rèn)知功能、螺旋桿菌的胃定殖和ASD方向。在我們1997年文獻(xiàn)出版后，富含SF的膳食補(bǔ)充劑很快就開(kāi)始上市，從那時(shí)起，它們的數(shù)量和形式就不斷增加。現(xiàn)在富含SF的補(bǔ)充劑中，許多富含蘿卜硫苷（GR；SF的生物前體），或含有黑芥子酶（myr；負(fù)責(zé)將前體轉(zhuǎn)化為活性部分的酶）與蘿卜硫苷（圖1）。在我們的ASD SF臨床試驗(yàn)（見(jiàn)下文）干預(yù)階段之后與相關(guān)觀察中，受試者使用了其中一些補(bǔ)充劑，我們?cè)诒疚闹杏?ldquo;BSE”（西蘭花芽苗[或種子]提取物的首字母縮寫）替換了商品名。
根據(jù)廣泛的家庭觀察，在大約35%的患者中，ASD癥狀的改善可能與發(fā)熱性疾病相關(guān)，確定了ASD癥狀和SF之間潛在的機(jī)制聯(lián)系。這一點(diǎn)已經(jīng)得到了Curran等人的臨床驗(yàn)證。因?yàn)橹耙呀?jīng)證明SF會(huì)引發(fā)細(xì)胞熱休克反應(yīng)，類似于發(fā)熱的影響，我們認(rèn)為SF可能會(huì)對(duì)ASD癥狀產(chǎn)生影響。因此，在2011年至2013年期間，我們進(jìn)行了一項(xiàng)小型臨床研究（NCT01474993），旨在評(píng)估SF是否會(huì)減輕或改善ASD患者典型的行為癥狀。發(fā)表的研究評(píng)估了44名年齡在13至27歲之間的ASD年輕人的行為。在這項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究中，26名隨機(jī)分配的受試者按體重調(diào)整劑量每日服用SF 18周，14名受試者接受了安慰劑。如前所述，采用標(biāo)準(zhǔn)化的行為指標(biāo)對(duì)行為進(jìn)行監(jiān)測(cè)：在干預(yù)前和干預(yù)的第4、10和18周以及停止使用SF或安慰劑后4周，護(hù)理者或父母完成異常行為檢查表（ABC）和社會(huì)反應(yīng)量表（SRS），醫(yī)生完成自閉癥臨床總體印象嚴(yán)重度（ACGI-S）和自閉癥臨床總體印象改善（ACGI-I）量表。
在整個(gè)研究過(guò)程服用SF的26名受試者中，17名（65%）顯著改善，大多數(shù)在終止干預(yù)4周后恢復(fù)到基線水平。服用安慰劑的人都沒(méi)有明顯的變化。隨機(jī)服用SF的個(gè)體在異常行為（使用ABC量表測(cè)量）和社會(huì)反應(yīng)（使用SRS量表測(cè)量）方面表現(xiàn)出改善，易怒、多動(dòng)和重復(fù)性動(dòng)作顯著降低。在為期18周的研究過(guò)程中，交流（通過(guò)SRS量表測(cè)量）顯著增加，ACGI-I整體改善。
在這項(xiàng)研究的結(jié)論中，許多父母或護(hù)理者對(duì)他們患有ASD的孩子繼續(xù)接受BSE表示了興趣。我們最終建議了少量的商業(yè)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，并對(duì)其進(jìn)行了測(cè)試，以驗(yàn)證零售產(chǎn)品的活性成分（SF或其前體，GR；見(jiàn)圖1）水平接近其標(biāo)簽上規(guī)定的水平。直接比較這些產(chǎn)品是復(fù)雜的，因?yàn)橐恍┖蠸F而其他含有其更穩(wěn)定，但生物不活躍的前體，GR（圖1）。一般而言，富含GR的產(chǎn)品的生物利用度平均約為10%，含有GR+MYR的產(chǎn)品的生物利用度平均約為35%，富含SF的BSE的生物利用度約為70%，但這些制劑的生物利用度存在相當(dāng)大的人與人之間的差異。
方法
根據(jù)ASD受試者的父母和護(hù)理者的報(bào)告，服用富含SF的補(bǔ)充劑可提高社會(huì)反應(yīng)能力和溝通能力，并減輕一些ASD癥狀，如易怒和重復(fù)性動(dòng)作。這與我們繼續(xù)從熟悉我們研究并使用過(guò)各種SF制劑的ASD社區(qū)的人那里獲得的軼事證據(jù)一致。我們已發(fā)表研究中的受試者、護(hù)理者在正式登記參加試驗(yàn)并公布研究結(jié)果后繼續(xù)與我們溝通。我們中的一位（AWZ）于2014年1月給每位受試者的父母或護(hù)理者打電話，正式確保所有后續(xù)回復(fù)的準(zhǔn)確性，這些評(píng)論得到了確認(rèn)；我們?cè)?016年夏天將此手稿匯總后對(duì)某些案例中進(jìn)行了更新。沒(méi)有對(duì)回復(fù)進(jìn)行暗示。我們收集了一些細(xì)節(jié)，作為一個(gè)軼事案例系列。這些回復(fù)是追溯性的，我們對(duì)其分類為4組（a-d），在收集了意見(jiàn)之后才進(jìn)行分類，分類不由那些從護(hù)理者處收到回復(fù)的人進(jìn)行。在最初的研究中，44名受試者的家庭（13至27歲的男性，患有中度至重度ASD）中，服用SF的26名受試者中17人有所改善；17名受試者中的14人繼續(xù)回答有關(guān)其進(jìn)展的后續(xù)問(wèn)題。兩名服用SF無(wú)反應(yīng)的受試者也參與了進(jìn)一步的隨訪。根據(jù)《2011-P-002221/1號(hào)議定書(shū)》，我們與所有研究受試者和/或他們的護(hù)理者保持聯(lián)系，并得到了馬薩諸塞州總醫(yī)院的合作伙伴人類研究委員會(huì)、FDA的IND 113542和約翰霍普金斯機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（IRB）的NA 00068112的知情同意書(shū)。共有16個(gè)家庭/護(hù)理者作出了回應(yīng)，并報(bào)告了這些回應(yīng)的摘要。
圖2 隨訪面談的患者流。SF，硫拉菌素。
結(jié)果
16個(gè)家庭或護(hù)理者的反應(yīng)分為4類。他們的孩子：（a）在研究過(guò)程中沒(méi)有出現(xiàn)重大行為變化（n=3）；（b）在服用SF補(bǔ)充劑后出現(xiàn)持續(xù)的行為變化，并且不再服用（n=1）；（c）由于最近的健康問(wèn)題，他們不確定是否繼續(xù)服用SF（n=2）；或（d）仍然服用SF（n=9）或?qū)で螳@得替代的SF補(bǔ)充劑（n=1）（圖2）。
我們從一個(gè)家庭的擴(kuò)展敘述開(kāi)始，講述他們的兒子，我們稱之為“R”，然后根據(jù)上面的大綱（a-d）進(jìn)行簡(jiǎn)短的描述。護(hù)理者的回答被改寫，并使用虛構(gòu)的單個(gè)首字母來(lái)保護(hù)受試者的身份。本文截短或解釋了回復(fù)，并提供完整的抄本作為補(bǔ)充數(shù)字內(nèi)容（見(jiàn)補(bǔ)充材料、結(jié)果）。
R的故事
R的父母想幫助他：“他會(huì)不斷地發(fā)出噪音，做所有這些異常的運(yùn)動(dòng)抽搐；[我們]感覺(jué)他真的無(wú)法控制（他的行為和身體），這只是噪音，而不是功能性詞。他沒(méi)有任何表達(dá)性語(yǔ)言。”R的父母看到幾個(gè)醫(yī)學(xué)專家開(kāi)了總共18種不同的藥物，所有這些藥物對(duì)R的影響都很小或是負(fù)面影響。“沒(méi)有什么藥物改變了持續(xù)的噪音或可怕的憤怒發(fā)作，”直到R服用了SF。
R服用了利培酮，然后是阿立哌唑，但是當(dāng)他父母意識(shí)到它們對(duì)孩子有負(fù)面影響時(shí)，很快停止了這些藥物的使用。服用利培酮后，R無(wú)法入睡、便秘。服用阿立哌唑，R的睡眠模式有所改善，但一旦他停止服用，他就開(kāi)始出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)性抽搐。R的家人帶他去了馬薩諸塞州總醫(yī)院的Lurie中心，我們?cè)谀抢镞M(jìn)行了關(guān)于SF對(duì)患有ASD的男性影響的研究。這項(xiàng)研究是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。然而，幾天之內(nèi)，R的母親認(rèn)為他服用了SF：“我知道他在服用研究藥物，因?yàn)槲铱吹搅巳绱搜杆俚淖兓?rdquo;“我想從屋頂上尖叫，告訴人們給孩子們西蘭花芽苗（提取物），因?yàn)槭聦?shí)上，它改變了我的生活，”R的母親說(shuō)。“現(xiàn)在我們可以去看電影、餐館、戲劇，我們和另一個(gè)家庭一起度假，我們?nèi)ソ烫茫覀儎倓側(cè)ヂ?tīng)音樂(lè)會(huì)，我們以前做不到的事情現(xiàn)在都有可能了。我有信心，他[R]也更有信心。
注意：在研究醫(yī)生與其他受試者觀察到的情況下，這種快速反應(yīng)是不尋常的。對(duì)補(bǔ)充劑的反應(yīng)通常需要3或4周才能明顯表現(xiàn)出來(lái)。在這種情況下，研究小組實(shí)際上想知道母親是否表現(xiàn)出安慰劑反應(yīng)；然而，R的ABC子量表與ABC總分和SRS總分也發(fā)生了變化。
案例報(bào)告總結(jié)
A.三名服用SF的受試者在研究期間似乎沒(méi)有改善。他們的父母報(bào)告沒(méi)有明顯的效果，也不知道他們的年輕人是否服用了SF或安慰劑。
B.一名受試者不再服用SF。然而，在研究過(guò)程中，他在服用藥物的同時(shí)得到了顯著的改善，并且在研究結(jié)束后仍然保持著“改善”，這向研究小組提出了一種可能的“表觀遺傳開(kāi)關(guān)”。
“W做得太棒了。他真的變成了一個(gè)最放松和最神奇的孩子（服用蘿卜硫素后）?？隙ㄊ呛馨舻臇|西。幫了他很多。他的朋友、家族和家人都注意到了一個(gè)奇妙的變化。他沒(méi)有服用蘿卜硫素，從2012年研究結(jié)束后就一直沒(méi)有。”
C.兩名護(hù)理者給他們的兒子補(bǔ)充了BSE，隨后停止服用（n=2）：
a. “我想讓J回到服用BSE上。我觀察到他的眼神交流、注意力和語(yǔ)言表達(dá)都有所下降。這可能是由于新的藥物（左乙拉西坦）或停止補(bǔ)充劑（？）”[見(jiàn)補(bǔ)充材料。]
b. “在研究期間，我們確實(shí)看到了一些進(jìn)步，主要是他的氣質(zhì)更加平緩，語(yǔ)言也有所進(jìn)步。在研究結(jié)束后，我們繼續(xù)服用蘿卜硫素補(bǔ)充劑，B似乎效果很好。”[停止補(bǔ)充劑后改善減少，見(jiàn)補(bǔ)充材料]
D.有10名受試者的父母報(bào)告說(shuō)，他們的兒子仍在服用或計(jì)劃服用蘿卜硫素或蘿卜硫苷補(bǔ)充物[BSE]：
a. 我們覺(jué)得花椰菜確實(shí)幫助我們的兒子J掌握了更多的語(yǔ)言。這在研究結(jié)束后下降了。
b. “Z繼續(xù)服用補(bǔ)充劑。在參與這項(xiàng)研究之前，Z是一個(gè)摘指甲的人，這意味著至少10年內(nèi)我不必修剪他的手指或腳趾甲，因?yàn)樗麜?huì)挑指甲（保持指甲短）。研究三周后，我發(fā)現(xiàn)Z的指甲需要修剪！自從那以后，我就不得不經(jīng)常修剪它們，因?yàn)閆不再理它們了。我丈夫和我確實(shí)覺(jué)得Z更多言了，但很難衡量。”
c. P（一個(gè)少言的年輕人）-“……在一個(gè)集體的家里，每隔一個(gè)周末回家一次。在他開(kāi)始研究后的第一個(gè)周末，我注意到了一個(gè)變化。他更冷靜，更快樂(lè)，壓力更小。他的注意力得到了提高。他的家庭經(jīng)理對(duì)P也有同樣的評(píng)價(jià)。從他6歲起，她就一直和他一起工作。我可以最好地描述一下，他獲得了一兩個(gè)級(jí)別，并且涵蓋了所有領(lǐng)域；家庭經(jīng)理完全同意。”
d. 在研究之前最大的區(qū)別之一是他會(huì)咬掉并撕掉他的襯衫。在研究過(guò)程中，他停止了這種行為，當(dāng)他停止服用蘿卜硫素時(shí)，這種行為又開(kāi)始了。當(dāng)他服用蘿卜硫素時(shí)，他更冷靜，反應(yīng)更靈敏。M的互動(dòng)比以前更有意識(shí)。”
e. “他（T）還在服用[BSE]。太神奇了。……我不知道那是什么。這幾乎就像巫術(shù)或魔術(shù)，但他絕對(duì)變得更好了，已經(jīng)取得了進(jìn)步。”
f. [2012年最早受試者之一的家長(zhǎng)]-“在研究之前，我們的兒子只是為了滿足他的想要和需要而使用言語(yǔ)。他沒(méi)有隨便交談。他沒(méi)有社交。他的語(yǔ)言能力在他這個(gè)年齡被認(rèn)為是‘低’的。在開(kāi)始學(xué)習(xí)后的第一個(gè)月內(nèi)，他的老師們注意到他的演講越來(lái)越多，他社交的意愿也在提高。他開(kāi)始使用以前沒(méi)有用過(guò)的冠詞和介詞。…他比以往任何時(shí)候都更多地與我們的家庭進(jìn)行了口頭交往。他第一次發(fā)起了非正式的談話。他問(wèn)我們的感受，我們?cè)谧鍪裁?，以及我們是否需要幫助（在研究之前他都沒(méi)有做過(guò)）。他表現(xiàn)出對(duì)他人的興趣，而不是對(duì)自己的興趣。”
g. “現(xiàn)在R更快樂(lè)了，對(duì)他的身體有了更多的控制，總體來(lái)說(shuō)，他是一個(gè)積極的孩子，態(tài)度很好。他更善于交際，經(jīng)常去音樂(lè)會(huì)、電影、餐館、度假和家庭郊游（所有這些在研究之前都是不可能的）。”
h. “X仍然在服用蘿卜硫素，而且做得很好。”
i. J的父母經(jīng)常對(duì)研究醫(yī)生就SF對(duì)他們孩子的影響表示驚嘆，他們的孩子持續(xù)服用BSE補(bǔ)充劑。
j. 孩子做得很好（最近增加了BSE的攝入量）。
該臨床小組目前在馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院，正在對(duì)50名3至12歲患有自閉癥的男孩和女孩（NCT02561481）進(jìn)行另一項(xiàng)SF臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)方案與之前對(duì)年輕男性的研究類似。除了尋找自閉癥癥狀的變化外，他們?cè)诩s翰霍普金斯大學(xué)的合作者正在評(píng)估在介入治療之前、期間和之后采集的血液樣本中的生物標(biāo)記物。他們將研究SF在細(xì)胞水平上引起的變化的分子機(jī)制。
討論
對(duì)許多護(hù)理者來(lái)說(shuō)，補(bǔ)充SF的效果是明顯而有力的。他們的報(bào)告令人震驚。然而，正如通常的軼事報(bào)道一樣，它們的分量與隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或其他前瞻性介入研究的結(jié)果并不相同。但是，這樣的病例記錄、圖表回顧和現(xiàn)場(chǎng)記錄可以激勵(lì)和指導(dǎo)正式的臨床試驗(yàn)。在這種情況下，它們有助于激發(fā)我們所知的ASD中至少5項(xiàng)SF的后續(xù)研究（NCT0261481、NCT02677051、NCT02909959、NCT02654743和NCT02879110），以及2項(xiàng)緩解精神分裂癥癥狀的相關(guān)研究（NCT02880462和NCT0280964）。
本文故意不提及西蘭花植物化學(xué)物質(zhì)GR、MYR和SF的商業(yè)來(lái)源?，F(xiàn)在已有大量的產(chǎn)品和制造商。這些制造商建議（按他們的產(chǎn)品標(biāo)簽說(shuō)明）使用，如果活性成分含量確實(shí)如標(biāo)簽所示，理論上會(huì)產(chǎn)生大量的活性成分（約10倍）。我們知道生物利用度（已知的標(biāo)準(zhǔn)劑量）的個(gè)體差異也很明顯。目前增強(qiáng)健康壽命的適當(dāng)劑量還沒(méi)有取得共識(shí)。在某種程度上，對(duì)于特定的醫(yī)學(xué)條件總有療效，我們可以根據(jù)我們的研究和其他人的研究推斷出近似有效劑量，但我們沒(méi)有可靠的數(shù)據(jù)來(lái)確定該劑量在哪里。我們對(duì)最終推薦給前受試者的少數(shù)產(chǎn)品進(jìn)行的測(cè)試表明，它們確實(shí)包含了他們所說(shuō)的內(nèi)容，但還有很多產(chǎn)品我們沒(méi)有測(cè)試。也有許多這樣的產(chǎn)品，我們已經(jīng)測(cè)試，不包含他們聲稱含有的GR或SF水平。
患有自閉癥的兒童和成人的家庭和照顧者的情感和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)是巨大的。在許多方面，這些護(hù)理者也處于評(píng)估ASD癥狀的最佳位置。ABC等評(píng)估量表取決于家長(zhǎng)或教師的觀察結(jié)果。因此，盡管任何軼事證據(jù)都會(huì)引起臨床醫(yī)師對(duì)觀察結(jié)果的有效性產(chǎn)生分歧，但很明顯：（a）ASD不能像骨折或動(dòng)脈狹窄那樣被確診；（b）如果護(hù)理者感覺(jué)到癥狀強(qiáng)度降低，這種（對(duì)他們的）直接益處可能會(huì)有內(nèi)在價(jià)值。我們認(rèn)為，討論營(yíng)養(yǎng)或其他“補(bǔ)充劑”，如十字花科蔬菜本身，或富含SF和富含蘿卜硫苷的補(bǔ)充劑，可以在患有自閉癥個(gè)體的生活中發(fā)揮作用，與護(hù)理者的對(duì)話是值得和必要的。此外，基于營(yíng)養(yǎng)的干預(yù)措施（具有臨床療效）也可能有助于對(duì)導(dǎo)致ASD的潛在代謝途徑的新認(rèn)識(shí)。我們呈現(xiàn)這些病例歷史，希望學(xué)習(xí)更好的方法來(lái)安全有效地治療自閉癥，并鼓勵(lì)其他人這樣做，從而提高越來(lái)越多在生活中被診斷出患有自閉癥的兒童的健康壽命。
根據(jù)方案2011-P-002221/1（馬薩諸塞州總醫(yī)院的合作伙伴人類研究委員會(huì)）、IND 113542（FDA）和NA（約翰霍普金斯IRB）獲得了知情同意書(shū)。
翻譯：
西蘭花中的蘿卜硫素減少自閉癥癥狀：一項(xiàng)隨機(jī)雙盲的隨訪病例系列研究
摘要
簡(jiǎn)介：68分之1的兒童患有自閉癥譜系障礙（ASD），其特點(diǎn)是社交和交流受損，行為受限或重復(fù)，其原因和表現(xiàn)差異很大。目前還沒(méi)有有效的藥物治療自閉癥的核心癥狀。自閉癥對(duì)家庭和護(hù)理者造成了沉重的社會(huì)、醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。我們最近在一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，從西蘭花芽苗中提取的蘿卜硫素（SF）可以顯著減少自閉癥的行為癥狀。
方法：在我們完成最初試驗(yàn)的干預(yù)階段（2011-2013年）后，許多護(hù)理者使用非處方的SF補(bǔ)充劑，試圖保持與干預(yù)期間所觀察到的類似的改善。在整個(gè)2016年夏季，我們定期跟蹤研究受試者的進(jìn)展情況。
結(jié)果：作為原始研究的一部分的26名服用SF的受試者中16人的家庭，他們回應(yīng)了進(jìn)一步提供信息的要求。在這些受試者中，有6人在研究結(jié)束后沒(méi)有繼續(xù)服用SF補(bǔ)充劑。16名受試者中有9人仍在服用SF補(bǔ)充劑，第10人計(jì)劃服用。在本病例系列中，我們呈現(xiàn)了他們護(hù)理者的編輯后證詞。
結(jié)論：許多父母和護(hù)理者在干預(yù)階段和隨后的3年內(nèi)都表達(dá)了SF的積極作用。這些觀察可能有助于理解自閉癥，并有助于減輕某些癥狀的治療?；陲嬍澈脱a(bǔ)充劑的治療方法值得仔細(xì)考慮，因?yàn)樗鼈冇锌赡芴峁┲匾呐R床信息和有關(guān)ASD的生化信息。
簡(jiǎn)介
“敲門聲。……誰(shuí)在那兒？敲門聲。…誰(shuí)在那兒？敲門聲。…誰(shuí)在那兒？就好像他被卡住了。”在他27個(gè)月大之前，“R”是一個(gè)典型的發(fā)育中的孩子，很容易就能講完他最喜歡的敲門笑話；但是在一場(chǎng)疾病之后，他社會(huì)和行為的發(fā)展停止了，他很快被診斷為孤獨(dú)癥（孤獨(dú)癥譜系障礙[ASD]）。據(jù)估計(jì)，美國(guó)每68名8歲以下兒童中就有1人患有自閉癥，在這些兒童的整個(gè)成長(zhǎng)過(guò)程中，自閉癥會(huì)給他們的家庭帶來(lái)巨大的情感、經(jīng)濟(jì)和社會(huì)成本，并一直持續(xù)到成年。
圖1 從蘿卜硫苷到蘿卜硫素的轉(zhuǎn)化。黑芥子酶在人類咀嚼植物組織后迅速將蘿卜硫苷轉(zhuǎn)化為同族的異硫氰酸鹽。黑芥子酶存在于十字花科蔬菜（如西蘭花、山葵、芥末或蘿卜）中，也存在于人體胃腸道菌群中。當(dāng)人類食用煮熟的西蘭花或其他十字花科蔬菜時(shí)，是后一種來(lái)源，因?yàn)橹笫?加熱會(huì)使黑芥子酶失活。蘿卜硫素對(duì)多種生化和分子生物標(biāo)志物的影響及其臨床和臨床前應(yīng)用最近被綜述。
目前還沒(méi)有治愈自閉癥的方法。盡管臨床治療取得了進(jìn)展，但對(duì)于自閉癥的核心癥狀還沒(méi)有有效的藥物治療手段。醫(yī)生經(jīng)常開(kāi)非典型抗精神病藥來(lái)治療自閉癥患者的易怒和攻擊性。阿立哌唑（Abilify®）和利培酮（Risperdal®）是目前美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療ASD的2種藥物。然而，這些藥物的副作用包括了錐體外系癥狀，并可能造成相當(dāng)大的風(fēng)險(xiǎn)，如運(yùn)動(dòng)障礙（失調(diào)時(shí)無(wú)意識(shí)抽搐和震顫）、男性乳房發(fā)育癥和疲勞；食欲增加導(dǎo)致體重增加和肥胖；糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加。此外，由于CYP2D6的多態(tài)性和藥物代謝的變化，預(yù)測(cè)這些副作用的頻率和程度是困難的。
1992年，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Paul Talalay博士和Yuesheng Zhang博士分離出了蘿卜硫素（SF；4-甲基亞磺酰異硫氰酸丁酯），并對(duì)其預(yù)防或延緩各種癌癥發(fā)病的能力進(jìn)行了廣泛研究。SF是一種具有化學(xué)保護(hù)、抗炎作用的植物化學(xué)物質(zhì)，由西蘭花芽苗制備而成，已成功應(yīng)用于多項(xiàng)小型臨床研究，包括癌癥預(yù)防、哮喘、肺功能、酒精毒性、認(rèn)知功能、螺旋桿菌的胃定殖和ASD方向。在我們1997年文獻(xiàn)出版后，富含SF的膳食補(bǔ)充劑很快就開(kāi)始上市，從那時(shí)起，它們的數(shù)量和形式就不斷增加。現(xiàn)在富含SF的補(bǔ)充劑中，許多富含蘿卜硫苷（GR；SF的生物前體），或含有黑芥子酶（myr；負(fù)責(zé)將前體轉(zhuǎn)化為活性部分的酶）與蘿卜硫苷（圖1）。在我們的ASD SF臨床試驗(yàn)（見(jiàn)下文）干預(yù)階段之后與相關(guān)觀察中，受試者使用了其中一些補(bǔ)充劑，我們?cè)诒疚闹杏?ldquo;BSE”（西蘭花芽苗[或種子]提取物的首字母縮寫）替換了商品名。
根據(jù)廣泛的家庭觀察，在大約35%的患者中，ASD癥狀的改善可能與發(fā)熱性疾病相關(guān)，確定了ASD癥狀和SF之間潛在的機(jī)制聯(lián)系。這一點(diǎn)已經(jīng)得到了Curran等人的臨床驗(yàn)證。因?yàn)橹耙呀?jīng)證明SF會(huì)引發(fā)細(xì)胞熱休克反應(yīng)，類似于發(fā)熱的影響，我們認(rèn)為SF可能會(huì)對(duì)ASD癥狀產(chǎn)生影響。因此，在2011年至2013年期間，我們進(jìn)行了一項(xiàng)小型臨床研究（NCT01474993），旨在評(píng)估SF是否會(huì)減輕或改善ASD患者典型的行為癥狀。發(fā)表的研究評(píng)估了44名年齡在13至27歲之間的ASD年輕人的行為。在這項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究中，26名隨機(jī)分配的受試者按體重調(diào)整劑量每日服用SF 18周，14名受試者接受了安慰劑。如前所述，采用標(biāo)準(zhǔn)化的行為指標(biāo)對(duì)行為進(jìn)行監(jiān)測(cè)：在干預(yù)前和干預(yù)的第4、10和18周以及停止使用SF或安慰劑后4周，護(hù)理者或父母完成異常行為檢查表（ABC）和社會(huì)反應(yīng)量表（SRS），醫(yī)生完成自閉癥臨床總體印象嚴(yán)重度（ACGI-S）和自閉癥臨床總體印象改善（ACGI-I）量表。
在整個(gè)研究過(guò)程服用SF的26名受試者中，17名（65%）顯著改善，大多數(shù)在終止干預(yù)4周后恢復(fù)到基線水平。服用安慰劑的人都沒(méi)有明顯的變化。隨機(jī)服用SF的個(gè)體在異常行為（使用ABC量表測(cè)量）和社會(huì)反應(yīng)（使用SRS量表測(cè)量）方面表現(xiàn)出改善，易怒、多動(dòng)和重復(fù)性動(dòng)作顯著降低。在為期18周的研究過(guò)程中，交流（通過(guò)SRS量表測(cè)量）顯著增加，ACGI-I整體改善。
在這項(xiàng)研究的結(jié)論中，許多父母或護(hù)理者對(duì)他們患有ASD的孩子繼續(xù)接受BSE表示了興趣。我們最終建議了少量的商業(yè)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，并對(duì)其進(jìn)行了測(cè)試，以驗(yàn)證零售產(chǎn)品的活性成分（SF或其前體，GR；見(jiàn)圖1）水平接近其標(biāo)簽上規(guī)定的水平。直接比較這些產(chǎn)品是復(fù)雜的，因?yàn)橐恍┖蠸F而其他含有其更穩(wěn)定，但生物不活躍的前體，GR（圖1）。一般而言，富含GR的產(chǎn)品的生物利用度平均約為10%，含有GR+MYR的產(chǎn)品的生物利用度平均約為35%，富含SF的BSE的生物利用度約為70%，但這些制劑的生物利用度存在相當(dāng)大的人與人之間的差異。
方法
根據(jù)ASD受試者的父母和護(hù)理者的報(bào)告，服用富含SF的補(bǔ)充劑可提高社會(huì)反應(yīng)能力和溝通能力，并減輕一些ASD癥狀，如易怒和重復(fù)性動(dòng)作。這與我們繼續(xù)從熟悉我們研究并使用過(guò)各種SF制劑的ASD社區(qū)的人那里獲得的軼事證據(jù)一致。我們已發(fā)表研究中的受試者、護(hù)理者在正式登記參加試驗(yàn)并公布研究結(jié)果后繼續(xù)與我們溝通。我們中的一位（AWZ）于2014年1月給每位受試者的父母或護(hù)理者打電話，正式確保所有后續(xù)回復(fù)的準(zhǔn)確性，這些評(píng)論得到了確認(rèn)；我們?cè)?016年夏天將此手稿匯總后對(duì)某些案例中進(jìn)行了更新。沒(méi)有對(duì)回復(fù)進(jìn)行暗示。我們收集了一些細(xì)節(jié)，作為一個(gè)軼事案例系列。這些回復(fù)是追溯性的，我們對(duì)其分類為4組（a-d），在收集了意見(jiàn)之后才進(jìn)行分類，分類不由那些從護(hù)理者處收到回復(fù)的人進(jìn)行。在最初的研究中，44名受試者的家庭（13至27歲的男性，患有中度至重度ASD）中，服用SF的26名受試者中17人有所改善；17名受試者中的14人繼續(xù)回答有關(guān)其進(jìn)展的后續(xù)問(wèn)題。兩名服用SF無(wú)反應(yīng)的受試者也參與了進(jìn)一步的隨訪。根據(jù)《2011-P-002221/1號(hào)議定書(shū)》，我們與所有研究受試者和/或他們的護(hù)理者保持聯(lián)系，并得到了馬薩諸塞州總醫(yī)院的合作伙伴人類研究委員會(huì)、FDA的IND 113542和約翰霍普金斯機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（IRB）的NA 00068112的知情同意書(shū)。共有16個(gè)家庭/護(hù)理者作出了回應(yīng)，并報(bào)告了這些回應(yīng)的摘要。
圖2 隨訪面談的患者流。SF，硫拉菌素。
結(jié)果
16個(gè)家庭或護(hù)理者的反應(yīng)分為4類。他們的孩子：（a）在研究過(guò)程中沒(méi)有出現(xiàn)重大行為變化（n=3）；（b）在服用SF補(bǔ)充劑后出現(xiàn)持續(xù)的行為變化，并且不再服用（n=1）；（c）由于最近的健康問(wèn)題，他們不確定是否繼續(xù)服用SF（n=2）；或（d）仍然服用SF（n=9）或?qū)で螳@得替代的SF補(bǔ)充劑（n=1）（圖2）。
我們從一個(gè)家庭的擴(kuò)展敘述開(kāi)始，講述他們的兒子，我們稱之為“R”，然后根據(jù)上面的大綱（a-d）進(jìn)行簡(jiǎn)短的描述。護(hù)理者的回答被改寫，并使用虛構(gòu)的單個(gè)首字母來(lái)保護(hù)受試者的身份。本文截短或解釋了回復(fù)，并提供完整的抄本作為補(bǔ)充數(shù)字內(nèi)容（見(jiàn)補(bǔ)充材料、結(jié)果）。
R的故事
R的父母想幫助他：“他會(huì)不斷地發(fā)出噪音，做所有這些異常的運(yùn)動(dòng)抽搐；[我們]感覺(jué)他真的無(wú)法控制（他的行為和身體），這只是噪音，而不是功能性詞。他沒(méi)有任何表達(dá)性語(yǔ)言。”R的父母看到幾個(gè)醫(yī)學(xué)專家開(kāi)了總共18種不同的藥物，所有這些藥物對(duì)R的影響都很小或是負(fù)面影響。“沒(méi)有什么藥物改變了持續(xù)的噪音或可怕的憤怒發(fā)作，”直到R服用了SF。
R服用了利培酮，然后是阿立哌唑，但是當(dāng)他父母意識(shí)到它們對(duì)孩子有負(fù)面影響時(shí)，很快停止了這些藥物的使用。服用利培酮后，R無(wú)法入睡、便秘。服用阿立哌唑，R的睡眠模式有所改善，但一旦他停止服用，他就開(kāi)始出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)性抽搐。R的家人帶他去了馬薩諸塞州總醫(yī)院的Lurie中心，我們?cè)谀抢镞M(jìn)行了關(guān)于SF對(duì)患有ASD的男性影響的研究。這項(xiàng)研究是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。然而，幾天之內(nèi)，R的母親認(rèn)為他服用了SF：“我知道他在服用研究藥物，因?yàn)槲铱吹搅巳绱搜杆俚淖兓?rdquo;“我想從屋頂上尖叫，告訴人們給孩子們西蘭花芽苗（提取物），因?yàn)槭聦?shí)上，它改變了我的生活，”R的母親說(shuō)。“現(xiàn)在我們可以去看電影、餐館、戲劇，我們和另一個(gè)家庭一起度假，我們?nèi)ソ烫茫覀儎倓側(cè)ヂ?tīng)音樂(lè)會(huì)，我們以前做不到的事情現(xiàn)在都有可能了。我有信心，他[R]也更有信心。
注意：在研究醫(yī)生與其他受試者觀察到的情況下，這種快速反應(yīng)是不尋常的。對(duì)補(bǔ)充劑的反應(yīng)通常需要3或4周才能明顯表現(xiàn)出來(lái)。在這種情況下，研究小組實(shí)際上想知道母親是否表現(xiàn)出安慰劑反應(yīng)；然而，R的ABC子量表與ABC總分和SRS總分也發(fā)生了變化。
案例報(bào)告總結(jié)
A.三名服用SF的受試者在研究期間似乎沒(méi)有改善。他們的父母報(bào)告沒(méi)有明顯的效果，也不知道他們的年輕人是否服用了SF或安慰劑。
B.一名受試者不再服用SF。然而，在研究過(guò)程中，他在服用藥物的同時(shí)得到了顯著的改善，并且在研究結(jié)束后仍然保持著“改善”，這向研究小組提出了一種可能的“表觀遺傳開(kāi)關(guān)”。
“W做得太棒了。他真的變成了一個(gè)最放松和最神奇的孩子（服用蘿卜硫素后）?？隙ㄊ呛馨舻臇|西。幫了他很多。他的朋友、家族和家人都注意到了一個(gè)奇妙的變化。他沒(méi)有服用蘿卜硫素，從2012年研究結(jié)束后就一直沒(méi)有。”
C.兩名護(hù)理者給他們的兒子補(bǔ)充了BSE，隨后停止服用（n=2）：
a. “我想讓J回到服用BSE上。我觀察到他的眼神交流、注意力和語(yǔ)言表達(dá)都有所下降。這可能是由于新的藥物（左乙拉西坦）或停止補(bǔ)充劑（？）”[見(jiàn)補(bǔ)充材料。]
b. “在研究期間，我們確實(shí)看到了一些進(jìn)步，主要是他的氣質(zhì)更加平緩，語(yǔ)言也有所進(jìn)步。在研究結(jié)束后，我們繼續(xù)服用蘿卜硫素補(bǔ)充劑，B似乎效果很好。”[停止補(bǔ)充劑后改善減少，見(jiàn)補(bǔ)充材料]
D.有10名受試者的父母報(bào)告說(shuō)，他們的兒子仍在服用或計(jì)劃服用蘿卜硫素或蘿卜硫苷補(bǔ)充物[BSE]：
a. 我們覺(jué)得花椰菜確實(shí)幫助我們的兒子J掌握了更多的語(yǔ)言。這在研究結(jié)束后下降了。
b. “Z繼續(xù)服用補(bǔ)充劑。在參與這項(xiàng)研究之前，Z是一個(gè)摘指甲的人，這意味著至少10年內(nèi)我不必修剪他的手指或腳趾甲，因?yàn)樗麜?huì)挑指甲（保持指甲短）。研究三周后，我發(fā)現(xiàn)Z的指甲需要修剪！自從那以后，我就不得不經(jīng)常修剪它們，因?yàn)閆不再理它們了。我丈夫和我確實(shí)覺(jué)得Z更多言了，但很難衡量。”
c. P（一個(gè)少言的年輕人）-“……在一個(gè)集體的家里，每隔一個(gè)周末回家一次。在他開(kāi)始研究后的第一個(gè)周末，我注意到了一個(gè)變化。他更冷靜，更快樂(lè)，壓力更小。他的注意力得到了提高。他的家庭經(jīng)理對(duì)P也有同樣的評(píng)價(jià)。從他6歲起，她就一直和他一起工作。我可以最好地描述一下，他獲得了一兩個(gè)級(jí)別，并且涵蓋了所有領(lǐng)域；家庭經(jīng)理完全同意。”
d. 在研究之前最大的區(qū)別之一是他會(huì)咬掉并撕掉他的襯衫。在研究過(guò)程中，他停止了這種行為，當(dāng)他停止服用蘿卜硫素時(shí)，這種行為又開(kāi)始了。當(dāng)他服用蘿卜硫素時(shí)，他更冷靜，反應(yīng)更靈敏。M的互動(dòng)比以前更有意識(shí)。”
e. “他（T）還在服用[BSE]。太神奇了。……我不知道那是什么。這幾乎就像巫術(shù)或魔術(shù)，但他絕對(duì)變得更好了，已經(jīng)取得了進(jìn)步。”
f. [2012年最早受試者之一的家長(zhǎng)]-“在研究之前，我們的兒子只是為了滿足他的想要和需要而使用言語(yǔ)。他沒(méi)有隨便交談。他沒(méi)有社交。他的語(yǔ)言能力在他這個(gè)年齡被認(rèn)為是‘低’的。在開(kāi)始學(xué)習(xí)后的第一個(gè)月內(nèi)，他的老師們注意到他的演講越來(lái)越多，他社交的意愿也在提高。他開(kāi)始使用以前沒(méi)有用過(guò)的冠詞和介詞。…他比以往任何時(shí)候都更多地與我們的家庭進(jìn)行了口頭交往。他第一次發(fā)起了非正式的談話。他問(wèn)我們的感受，我們?cè)谧鍪裁?，以及我們是否需要幫助（在研究之前他都沒(méi)有做過(guò)）。他表現(xiàn)出對(duì)他人的興趣，而不是對(duì)自己的興趣。”
g. “現(xiàn)在R更快樂(lè)了，對(duì)他的身體有了更多的控制，總體來(lái)說(shuō)，他是一個(gè)積極的孩子，態(tài)度很好。他更善于交際，經(jīng)常去音樂(lè)會(huì)、電影、餐館、度假和家庭郊游（所有這些在研究之前都是不可能的）。”
h. “X仍然在服用蘿卜硫素，而且做得很好。”
i. J的父母經(jīng)常對(duì)研究醫(yī)生就SF對(duì)他們孩子的影響表示驚嘆，他們的孩子持續(xù)服用BSE補(bǔ)充劑。
j. 孩子做得很好（最近增加了BSE的攝入量）。
該臨床小組目前在馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院，正在對(duì)50名3至12歲患有自閉癥的男孩和女孩（NCT02561481）進(jìn)行另一項(xiàng)SF臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)方案與之前對(duì)年輕男性的研究類似。除了尋找自閉癥癥狀的變化外，他們?cè)诩s翰霍普金斯大學(xué)的合作者正在評(píng)估在介入治療之前、期間和之后采集的血液樣本中的生物標(biāo)記物。他們將研究SF在細(xì)胞水平上引起的變化的分子機(jī)制。
討論
對(duì)許多護(hù)理者來(lái)說(shuō)，補(bǔ)充SF的效果是明顯而有力的。他們的報(bào)告令人震驚。然而，正如通常的軼事報(bào)道一樣，它們的分量與隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或其他前瞻性介入研究的結(jié)果并不相同。但是，這樣的病例記錄、圖表回顧和現(xiàn)場(chǎng)記錄可以激勵(lì)和指導(dǎo)正式的臨床試驗(yàn)。在這種情況下，它們有助于激發(fā)我們所知的ASD中至少5項(xiàng)SF的后續(xù)研究（NCT0261481、NCT02677051、NCT02909959、NCT02654743和NCT02879110），以及2項(xiàng)緩解精神分裂癥癥狀的相關(guān)研究（NCT02880462和NCT0280964）。
本文故意不提及西蘭花植物化學(xué)物質(zhì)GR、MYR和SF的商業(yè)來(lái)源?，F(xiàn)在已有大量的產(chǎn)品和制造商。這些制造商建議（按他們的產(chǎn)品標(biāo)簽說(shuō)明）使用，如果活性成分含量確實(shí)如標(biāo)簽所示，理論上會(huì)產(chǎn)生大量的活性成分（約10倍）。我們知道生物利用度（已知的標(biāo)準(zhǔn)劑量）的個(gè)體差異也很明顯。目前增強(qiáng)健康壽命的適當(dāng)劑量還沒(méi)有取得共識(shí)。在某種程度上，對(duì)于特定的醫(yī)學(xué)條件總有療效，我們可以根據(jù)我們的研究和其他人的研究推斷出近似有效劑量，但我們沒(méi)有可靠的數(shù)據(jù)來(lái)確定該劑量在哪里。我們對(duì)最終推薦給前受試者的少數(shù)產(chǎn)品進(jìn)行的測(cè)試表明，它們確實(shí)包含了他們所說(shuō)的內(nèi)容，但還有很多產(chǎn)品我們沒(méi)有測(cè)試。也有許多這樣的產(chǎn)品，我們已經(jīng)測(cè)試，不包含他們聲稱含有的GR或SF水平。
患有自閉癥的兒童和成人的家庭和照顧者的情感和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)是巨大的。在許多方面，這些護(hù)理者也處于評(píng)估ASD癥狀的最佳位置。ABC等評(píng)估量表取決于家長(zhǎng)或教師的觀察結(jié)果。因此，盡管任何軼事證據(jù)都會(huì)引起臨床醫(yī)師對(duì)觀察結(jié)果的有效性產(chǎn)生分歧，但很明顯：（a）ASD不能像骨折或動(dòng)脈狹窄那樣被確診；（b）如果護(hù)理者感覺(jué)到癥狀強(qiáng)度降低，這種（對(duì)他們的）直接益處可能會(huì)有內(nèi)在價(jià)值。我們認(rèn)為，討論營(yíng)養(yǎng)或其他“補(bǔ)充劑”，如十字花科蔬菜本身，或富含SF和富含蘿卜硫苷的補(bǔ)充劑，可以在患有自閉癥個(gè)體的生活中發(fā)揮作用，與護(hù)理者的對(duì)話是值得和必要的。此外，基于營(yíng)養(yǎng)的干預(yù)措施（具有臨床療效）也可能有助于對(duì)導(dǎo)致ASD的潛在代謝途徑的新認(rèn)識(shí)。我們呈現(xiàn)這些病例歷史，希望學(xué)習(xí)更好的方法來(lái)安全有效地治療自閉癥，并鼓勵(lì)其他人這樣做，從而提高越來(lái)越多在生活中被診斷出患有自閉癥的兒童的健康壽命。
根據(jù)方案2011-P-002221/1（馬薩諸塞州總醫(yī)院的合作伙伴人類研究委員會(huì)）、IND 113542（FDA）和NA（約翰霍普金斯IRB）獲得了知情同意書(shū)。
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