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天竺葵素在HepG2細(xì)胞中調(diào)節(jié)Keap1/Nrf2通路基因表達(dá)并改善桔霉素誘發(fā)的氧化應(yīng)激
發(fā)表于：2019-03-12 作者：admin 來源：本站 點擊量：8888
摘要：氯化天竺葵色素（PC）是在漿果、蘿卜和其它天然食物中發(fā)現(xiàn)的一種重要的花青素。
許多天然化學(xué)預(yù)防化合物都對Ⅱ相解毒酶基因表現(xiàn)出了強效的誘導(dǎo)性，該基因的上調(diào)對氧化應(yīng)激相關(guān)疾病非常重要。在本研究中，我們研究了PC在改善桔霉素（CTN）誘發(fā)的細(xì)胞毒性和氧化應(yīng)激中的作用。CTN的細(xì)胞毒性通過用CTN（0-150μM）以劑量依賴的方式處理人類肝臟腫瘤細(xì)胞（HepG2）24小時來評估，IC50測定為96.16μM。CTN增加了滲漏率（59%），提高了活性氧（2.5倍），使線粒體膜電位去極化（通過JC-1單體確定）和在G2/M期造成了細(xì)胞周期阻滯。此外，對細(xì)胞凋亡和壞死的分析發(fā)現(xiàn)DNA損傷會帶來顯著改變。
為了解決這些毒理學(xué)影響，在CTN暴露24小時后用PC預(yù)處理2小時。PC預(yù)處理帶來了細(xì)胞存活率的顯著增加（84.5%）、修復(fù)了細(xì)胞膜完整、恢復(fù)了活性氧水平并使細(xì)胞周期正常化。PC顯著上調(diào)了解毒酶活性：血紅素氧化酶1（HO-1），谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶和醌還原酶。在免疫組織化學(xué)分析中還觀察到了Nrf2向核仁的移位。這些數(shù)據(jù)表明PC在HepG2細(xì)胞中能抵抗CTN誘發(fā)的氧化應(yīng)激，并通過Keap1/Nrf2信號通路上調(diào)解毒酶活性水平從而發(fā)揮保護作用。
關(guān)鍵詞：桔霉素；天竺葵素；細(xì)胞毒性；氧化應(yīng)激；線粒體膜電位；Keap1/Nrf2信號通路
原文：Sharath G B, Anand T, Ilaiyaraja N, et al. Pelargonidin Modulates Keap1/Nrf2 Pathway Gene Expression and Ameliorates Citrinin-Induced Oxidative Stress in HepG2 Cells.[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017, 8.
許多天然化學(xué)預(yù)防化合物都對Ⅱ相解毒酶基因表現(xiàn)出了強效的誘導(dǎo)性，該基因的上調(diào)對氧化應(yīng)激相關(guān)疾病非常重要。在本研究中，我們研究了PC在改善桔霉素（CTN）誘發(fā)的細(xì)胞毒性和氧化應(yīng)激中的作用。CTN的細(xì)胞毒性通過用CTN（0-150μM）以劑量依賴的方式處理人類肝臟腫瘤細(xì)胞（HepG2）24小時來評估，IC50測定為96.16μM。CTN增加了滲漏率（59%），提高了活性氧（2.5倍），使線粒體膜電位去極化（通過JC-1單體確定）和在G2/M期造成了細(xì)胞周期阻滯。此外，對細(xì)胞凋亡和壞死的分析發(fā)現(xiàn)DNA損傷會帶來顯著改變。
為了解決這些毒理學(xué)影響，在CTN暴露24小時后用PC預(yù)處理2小時。PC預(yù)處理帶來了細(xì)胞存活率的顯著增加（84.5%）、修復(fù)了細(xì)胞膜完整、恢復(fù)了活性氧水平并使細(xì)胞周期正常化。PC顯著上調(diào)了解毒酶活性：血紅素氧化酶1（HO-1），谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶和醌還原酶。在免疫組織化學(xué)分析中還觀察到了Nrf2向核仁的移位。這些數(shù)據(jù)表明PC在HepG2細(xì)胞中能抵抗CTN誘發(fā)的氧化應(yīng)激，并通過Keap1/Nrf2信號通路上調(diào)解毒酶活性水平從而發(fā)揮保護作用。
關(guān)鍵詞：桔霉素；天竺葵素；細(xì)胞毒性；氧化應(yīng)激；線粒體膜電位；Keap1/Nrf2信號通路
原文：Sharath G B, Anand T, Ilaiyaraja N, et al. Pelargonidin Modulates Keap1/Nrf2 Pathway Gene Expression and Ameliorates Citrinin-Induced Oxidative Stress in HepG2 Cells.[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017, 8.
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